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合成分子可有效防止小鼠体内的脂质堆积|Nature 自然科研

作者:大象公会 来源:大象公会 公众号
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08-27

本文由《Nature 自然科研》授权转载,欢迎访问关注。




《自然-通讯》近日发表的一项研究A selective inhibitor of ceramide synthase 1 reveals a novel role in fat metabolism证实,一种神经酰胺合成酶1(CerS1)抑制剂可以有效防止小鼠体内的脂质堆积。肌肉组织内含有大量C18神经酰胺,而名为P053的化合物可以专门抑制高脂饮食小鼠体内的C18神经酰胺合成,减少小鼠体内的脂肪含量。 

图源:Pixabay

神经酰胺合成酶参与生理代谢的调节,但研究人员对不同神经酰胺的作用并不完全清楚。据预测,抑制某些神经酰胺合成酶会对代谢健康产生巨大益处,而抑制另一些则会产生不利影响。不过,研究人员尚未研发出一种能作用于生物体内,且具有高活性和选择性等特性的抑制剂。


澳大利亚新南威尔士大学的Nigel Turner和同事合成了一种名为P053的分子,他们发现这种CerS1抑制剂可以减少高脂饮食小鼠体内储存的脂肪,同时不会导致胰岛素抵抗产生变化。作者认为,可能是小鼠肌肉内脂肪酸氧化的增强导致了脂质堆积的减少。

P053选择性地降低培养的细胞中的C18鞘脂类。

Turner et al.

作者合成了能抑制CerS1的小分子,并证实这种酶在肌肉脂肪酸氧化和体内脂肪储存的内源性调控中起到了关键作用。这项研究结果或为治疗肥胖开辟了一条全新的潜在路径,但结果能否适用于人类仍待进一步研究。

Ncomms|doi:10.1038/s41467-018-05613-7




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