庆大霉素：雾化吸入知多少？

庆大霉素是临床常用的氨基糖苷类抗生素。动物实验和大量临床报道已证明庆大霉素注射液有较强的耳毒性和肾毒性。目前，临床肌肉注射和静脉滴注主要用于严重感染，而且日趋合理，但滥用庆大霉素注射液进行雾化吸入的问题比较严重。

一、国外和国内雾化吸入的适应症

氨基糖苷类主要给药途径是肌肉注射和静脉滴注，常与其它抗菌药（β-内酰胺类，万古霉素，甲硝唑）联用以扩大其抗菌谱或增强抗菌活性，用于严重感染的治疗。氨基糖苷类也可口服治疗肠道感染，但胃肠疾病（溃疡、肠炎）时，氨基糖苷类吸收增加，可达到毒性血药浓度。

1、国外雾化吸入的适应症

国外雾化吸入主要用于慢性铜绿假单胞菌肺部感染的囊性纤维化（CF）患者和非CF性慢性支气管扩张患者。常用的药物有妥布霉素吸入溶液（国外已批准上市）、阿米卡星注射液和庆大霉素注射液。

氨基糖苷类雾化吸入主要原因是氨基糖苷类药物很难进入炎症组织，雾化吸入可以确保其在感染部位的高浓度，并减少全身毒性。对已上市的妥布霉素吸入溶液的研究表明，雾化吸入后痰中药物浓度高，而血液中的药物浓度很低。

目前FDA只批准妥布霉素吸入液用于囊性纤维化患者，国外正在研发的雾化吸入制剂有庆大霉素亮氨酸干粉吸入剂。

2、国内雾化吸入的适应症

国内无批准上市的氨基糖苷类雾化吸入制剂，临床常用庆大霉素注射液治疗咽炎、支气管炎、扁桃体炎、肺炎等呼吸道感染。但目前为止，尚不能充分证实庆大霉素注射液雾化吸入治疗上述感染的有效性和安全性。

氨基糖苷类抗生素对需氧G-菌有较强的抗菌活性，但对多数G+菌的活性很弱，对厌氧菌几乎没有活性。急性支气管炎、扁桃体炎和社区获得性肺炎的常见致病菌是溶血性链球菌、肺炎链球菌（G+菌）、厌氧菌，β-内酰胺类抗生素是首选药物，通常不使用氨基糖苷类抗生素。

二、雾化吸入导致的严重不良反应

国内庆大霉素注射液雾化吸入的适应证非常广泛，不良反应的报道也较多。

1、雾化吸入可引起过敏性休克

氨基糖苷类可引起过敏反应，特别是局部用药时。某些过敏反应可归因于庆大霉素注射液中的附加剂亚硫酸氢钠。

2、雾化吸入可引起听力减退

高音耳鸣是听力减退的先兆，如果继续用药，几天后可发展为听力损害。常人之间谈话属于低音频，此时患者并未感觉到听力困难，因此很容易被忽视。氨基糖苷类引起的耳毒性几乎不可逆，而且存在遗传相关性，某些家族中部分人仅接触单剂量就会出现耳聋。

3、雾化吸入可引起婴儿蛋白尿

使用氨基糖苷类药物几日后有8~26%的患者可出现轻度肾损害，大多数是可逆的。氨基糖苷类在近曲肾小管细胞中的积蓄和滞留是造成肾毒性的原因。由于近曲肾小管细胞有重建的能力，肾功能损害几乎都是可逆的。

4、雾化吸入可诱发老年人黑毛舌

黑毛舌病因与口腔菌群失调及全身抵抗力下降有关。庆大霉素雾化吸入引起口腔菌丛失去平衡，舌背丝状乳头过度增生，霉菌和产色微生物过度繁殖，因而出现色素沉着。

特别提醒：庆大霉素注射液雾化吸入，可诱导耐药菌的产生；雾化吸入属于超说明书用药，极易导致医患纠纷。

主要参考文献

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