微信扫一扫
分享到朋友圈

让「泡泡男孩」走出隔离舱的实验性基因疗法

作者:大象公会 来源:大象公会 公众号
分享到:

05-09


本文由《Nature 自然科研》授权转载,欢迎访问关注。




原文作者:Heidi Ledford

最新疗法可以恢复重症患儿的免疫系统功能。

一种最新的实验性基因疗法恢复了7名重疾儿童的免疫系统功能。为了避免可能的致命感染,这些患儿本来需要接受终身隔离。如今,孩子们已经回到了家人身边,第8名儿童也将于不久之后出院。

2017年,一名患有重症联合免疫缺陷的五个月大男婴在美国加利福尼亚的一家医院接受治疗。

来源:Santiago Mejia/Polaris/eyevine

在这些儿童体内,一个参与免疫系统发育的关键基因发生了突变,导致他们患上了一种名为X-连锁严重联合免疫缺陷(SCID-X1)的严重疾病。发生突变的基因名为IL2RG,最新的基因疗法用经过校正的基因拷贝取代这个突变基因。SCID-X1等相关疾病也被称为“泡泡男孩”病,因为患儿需要待在塑料隔离罩中来防止潜在感染。对他们来说,即使是最普通的感冒也有致命的可能。


该研究于4月17日发表于《新英格兰医学杂志》【1】。如今,参与研究的7名婴儿已经拥有能够抵御常见幼儿疾病的免疫系统。这项研究的第一作者、圣裘德儿童研究医院的内科医生Ewelina Mamcarz说:“他们都是刚会走路的小孩,这个年龄的孩子要到处探索,应该在上托儿所。”


SCID-X1的患病对象主要为男孩,目前最好的治疗方法是让配型成功的兄弟姐妹进行骨髓移植。但是,对于患有这种疾病的孩子来说,只有不到20%的人拥有这种机会。近20年来,研究人员一直在寻找方法,希望可以让那些无法接受移植的患儿获得一个突变基因的功能性拷贝。


可是结果却是喜忧参半:最早开展的试验虽然提高了患者的部分免疫响应,但一些患者却患上了白血病【2】。在2014年的一项后续试验中,同一批研究人员对用来递送 IL2RG基因功能性拷贝的病毒进行了改造【3】。这一次,还是只提高了部分免疫能力,但接受治疗的患儿并没有出现继发性白血病。

长久之计?

在最新的这项试验中,Mamcarz和同事使用了另一种病毒,一种与艾滋病病毒(HIV)亲缘性较高的灭活病毒。相比之前使用的病毒来说,这种病毒更善于将基因插入不会主动分裂的细胞中,因而更适合用于分裂缓慢、负责生成免疫细胞的干细胞


此外,该团队还让患儿在治疗前接受了低剂量化疗。相同的方法也被用于治疗名为ADA-SCID的相关疾病,而这种基因疗法已在2016年获得了欧洲药品管理局的批准。


接受治疗的SCID-X1患儿在治疗后两年内均未表现出任何白血病迹象。此前曾有一些患儿在治疗结束两年后患上了白血病,但Fischer表示,过去十年来,研究人员一直在其它基因疗法的试验中使用这种病毒系统,并未发现任何白血病迹象。


此外,参与SCID-X1试验的患儿体内开始出现了健康免疫系统的一些必需成分,包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。巴黎法兰西学院的Alain Fischer是最早开发SCID-X1实验性基因疗法的研究者之一,他表示:“这项研究对本领域的贡献非常大。”


来自巴黎内克尔儿童疾病医院的Marina Cavazzana也在研究针对SCID-X1的基因疗法,她说研究结果看来很有希望,但研究人员需要继续观察这些儿童,确保他们产生的免疫力具有稳定性。


 “从生理学和生活质量的角度来说,这确实是一种治疗方法,”圣裘德儿童医院院长James Downing说,“但这是否是一个持久的疗法?只有时间能告诉我们。”

    参考文献:

  1.  Mamcarz, E. et al. N. Engl. J. Med. 380, 1525-1534 (2019).

  2.  Hacein-Bey-Abina, S. et al. Science 302, 415–419 (2003).

  3.  Hacein-Bey-Abina, S. et al. N. Engl. J. Med. 371, 1407–1417 (2014).


原文以Experimental gene therapy frees ‘bubble-boy’ babies from a life of isolation为标题

发布在2019年4月17日《自然》新闻上


Nature|doi:10.1038/d41586-019-01257-9





版权声明:

本文由施普林格·自然上海办公室负责翻译。中文内容仅供参考,一切内容以英文原版为准。欢迎转发至朋友圈,如需转载,请邮件 Chinapress@nature.com。未经授权的翻译是侵权行为,版权方将保留追究法律责任的权利。


© 2019 Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature. All Rights Reserved




本文由《Nature 自然科研》授权转载,欢迎长按下方二维码访问关注。点击「阅读原文」获取英文原文。

阅读3262
隔离 
举报0
关注大象公会微信号:idxgh2013

用微信扫描二维码即可关注
声明

1、头条易读遵循行业规范,任何转载的稿件都会明确标注作者和来源;
2、本文内容来自“大象公会”微信公众号,文章版权归大象公会公众号所有。

评论
更多

文章来自于公众号:

大象公会

微信号:idxgh2013

邮箱qunxueyuan#163.com(将#换成@)
微信编辑器
免责声明
www.weixinyidu.com免责声明    商务合作1758059460
版权声明:本站收录微信公众号和微信文章内容全部来自于网络,仅供个人学习、研究或者欣赏使用。版权归原作者所有。禁止一切商业用途。其中内容并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责,也不构成任何其他建议。如果您发现头条易读网站上有侵犯您的知识产权的内容,请与我们联系,我们会及时修改或删除。
本站声明:本站与腾讯微信、微信公众平台无任何关联,非腾讯微信官方网站。
粤ICP备16075700号-1