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国家癌症中心副主任石远凯:未来5-10年,肿瘤的治疗还会发生革命性的变化

作者:中国保险网络大学 来源:中国保险网络大学 公众号
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10-21


10月11日,国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯在中国保险行业协会举办的第200期中国保险大讲堂上,发表了题为《肿瘤防治与保险面面观》的主题演讲。他从临床医生的角度分享了肿瘤的成因、预防和治疗,以及对于我国健康险的影响。他指出,可以预见,在未来的5-10年,肿瘤的治疗还会发生革命性的变化。在养老和医疗上,保险是大有可为的。


本文为现场速录整理,未经本人确认。

感谢中国保险大讲堂志愿者安雅整理。


肿瘤防治是大家非常感兴趣的话题,与每个人的健康息息相关。如何建立科学的、健康的生活方式?如何做早期的规范的健康体检?如果患上了肿瘤如何能够早期发现、规范治疗,取得好的治疗效果?同时,保险和肿瘤是密切相关的。所以今天就这两个话题和各位做个交流。


保险我是外行,作为一名临床医生,我从临床医生的角度进行思考,最近国家在药物、肿瘤的研发方面给予了高度的关注,所以也想借这个话题与各位做个交流,看看如何能够将保险和肿瘤的防治融合得更好,为老百姓提供更好的健康保障,同时也使保险行业能够在新的领域不断地拓展,得到更好的发展。


一、肿瘤的概念及病因:

肿瘤的十大特征以及六大致癌因素


(一)肿瘤的概念


首先介绍肿瘤的概念、肿瘤发生的原因。我们讲的肿瘤是机体在内外致癌、致瘤的因素下,局部组织的细胞在基因水平上失去对它生长的正常的调控,从而导致它的克隆性异常增生,肿瘤实际上就是不应该出现在体内,却在体内长出来的东西。正常的东西就是我们的脏器或者是软组织,不正常的东西就是瘤子。


肿瘤的发生是内外致癌因素对正常的人体的细胞不断地刺激,从而导致细胞内遗传物质中的基因随机发生突变,出现异常,这些异常主要是自体水平的异常,包括染色体的突变,还有在一些肿瘤中染色体的结构也会发生变化,比如丢失、或多出来一些东西等,从而形成了不正常的肿瘤细胞。


肿瘤的发生过程是很复杂的。



经典的教科书上讲,肿瘤的发生根据不同肿瘤,发生、生长到临床上能够看到肿瘤的时期不一样。比如宫颈癌,它在癌前病变不典型增生可以6-10年,再过5年,它可以发展成原位癌,5年后到10年左右的时间才会发展成为侵袭性的癌症,这个过程非常漫长。乳腺癌也一样,前列腺癌的时间就更长了,甚至几十年的时间。当然,有些肿瘤发展时间可能会短些,但是总体来讲,实体肿瘤的发展过程相对还是比较漫长的,它是受到很多内外因素的影响,除了遗传因素以外,最主要还是身体因素,比如生活方式、情绪等。


我们老百姓讲肿瘤为什么那么害怕?是因为把肿瘤全都当成了癌。实际上肿瘤分成良性的肿瘤和恶性肿瘤,恶性肿瘤就是我们常讲的癌,而良性的,比如纤维瘤、脂肪瘤,这都是良性的。临床学以及组织学的表现,以及病人治愈后都是完全不一样的。


从组织学上讲,良性的肿瘤相对的分化是比较好的,它和正常细胞之间相对的异型性不是很大。还有它和发源的器官是非常相似的,比如脂肪瘤跟正常的脂肪细胞之间几乎没有差别,但如果是恶性就不一样,它分化程度比较低,它和正常的细胞相对差异也比较大。另外,和来源的组织细胞,比如脂肪肉瘤,它和正常的脂肪细胞之间差距是非常大的。用术语讲就是核分裂像,核分裂像就是肿瘤细胞的增值情况,增值得越快,分裂像就越多,所以它是不一样的。良性一般分裂比较少,而恶性的分裂比较多。


从生长速度上讲,一个良性的纤维瘤或者脂肪瘤,你可以看到它十年八年甚至几十年都不变,不当回事的人一辈子都不管,但是恶性肿瘤就不一样了,比如淋巴系统的恶性肿瘤可能每天都会发生变化,所以它是完全不一样的。


从既发表现、生长方式来讲,良性的基本是局部生长,而恶性的是转移。还有就是复发,良性的一般手术完就完事了,恶性的即使切完了复发的风险也是很大的。


从对肌体的影响上讲,良性影响有限的,恶性的就控制不了,长到一定程度它就会对周围的脏器、组织甚至转移到远处时,对远处的组织和脏器也产生负面影响,危及病人的生命。


恶性肿瘤分为两种,一种是肉瘤,肉瘤是来自于人体的间叶组织,包括肌肉、脂肪组织,就是这些纤维组织或者不是实质脏器的组织。这样的恶性肿瘤叫做肉瘤。一种是癌,来源于上皮组织,上皮组织就是人的主要脏器。为什么在临床病人看病的时候一定要有病理诊断?这个病理诊断最终决定了我们采取的治疗策略,用什么办法来治疗。


肿瘤长起来不一样。早期肿瘤细胞非常少,所以长得非常快的,一个变成两个,两个变成四个,四个变成八个,呈现指数型的增长。但是到一定的时候,长得太大了,再往上长相对就比较慢了,我们叫做平台期。一般情况下,早期肿瘤是不容易被发现的,因为它缺少一些特异性的症状。等它长到肿瘤细胞数量超过10的8平方以上时基本就可以看到临床所见的肿瘤了。肿瘤细胞的体积可以达到1立方厘米,再往上比如达到10的12平方,那就是1万个细胞,这个瘤子差不多就一公斤了。

 

以下是肿瘤的十大特征:

1、自给自足的生长信号。因为人的生长受到机体严格的调控,对于什么细胞什么时候长、什么时候自动的新陈代谢掉,机体是有自己的调节系统。但是如果这个系统出问题了,那它就只生不灭一直长,这个时候肿瘤才会真正成为恶性的。

2、抗生长的信号不敏感,导致信号失灵。

3、回避凋亡。还有就是本来应该进入衰老了、排除掉的我们叫做凋亡,就是自然死亡的细胞他不死。

4、潜力无限的复制能力。

5、持续的血管生长。肿瘤细胞跟着血管一块儿生长,因为它是一个异常组织,它要侵占别人的地盘,所以它就像螃蟹的爪子一样侵犯周围的组织了,四处扩张,有的时候是侵犯到局部,有的时候通过血液、通过淋巴系统转移到其他别的地方。

6、组织浸润和转移

7、避免免疫摧毁

8、促进肿瘤炎症

9、细胞能量异常

10、基因组不稳定和突变


(二)肿瘤的病因


肿瘤病因是非常复杂的,概括起来主要有两方面。包括化学致癌因素,物理致癌因素、生物性致癌因素;内部包括遗传、内分泌、肌体免疫状态,还有社会心理因素等。生物体在这些内外因素的作用下,引起癌症因、易癌基因,发生一系列的突变、扩张、移位、缺失等等,总的来讲,正常的基因变得不正常了,这个时候就导致细胞的增殖分化,还有它应该自然死亡的,我们学术属于叫做凋亡的不正常,最后引起肿瘤的发生。


1、化学致癌因素。与每个人都有关系:吸烟,全世界公认的吸烟是对肿瘤发生最直接的、最明确的因素,包括肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌和膀胱癌,吸烟不光是对心血管系统有影响,跟肿瘤的关系更密切。还有高脂肪饮食,比如最近中国大肠癌病人越来越多,跟我们生活条件改善以后饮食结构发生改变是密切相关的。所以得这些肿瘤的机会也越来越大。还有像黄曲霉素,我们生活条件有了很显著的改善,平时应注意发霉的食物,这和癌症关系非常密切。例如槟榔,一定要戒掉吃槟榔这个习惯,槟郎是全世界非常明确的致癌因素,槟榔与口腔致癌有很大关系。所以印度为什么那么多人得口腔癌,就是他们习惯吃槟榔。还有就是喝酒,喝酒和很多疾病有关系,尤其和肿瘤的关系非常明确:食管癌、肝癌、喉癌,甚至包括其他的一些肿瘤。肝癌是病毒导致的肝硬化,最后导致的肝癌。


2、物理致癌因素。电离辐射,放射线、核辐射,比如原子弹爆炸引起的辐射可以导致畸形、致癌,还有就是紫外线,西方人皮肤癌特别多,为什么皮肤癌那么多,他老到海滩上晒,引起DNA的损伤,导致皮肤癌。我国人民患皮肤癌的概率没有那么高,主要是中国人没有那样的习惯。


3、生物致癌因素。乙肝病毒导致肝癌,乳头瘤病毒导致的宫颈癌,EB病毒导致的淋巴癌、鼻烟癌。还有比如肝吸虫病导致的癌等等。


4、医学性因素。比如我们治肿瘤要用放射线,要用化疗,还要用激素和免疫制剂,这些都可以导致肿瘤发生,所以任何一种治疗都是有负面影响,所以选择合适的治疗,如何规避负面的影响,也是我们每天都考虑的问题。


5、家族遗传。遗传分成两个方面,一个是所谓的癌家族,癌家族就是某些有肿瘤家族病史,比如一般的成员中如果肿瘤发生率高于20%的话,就与正常人不一样。一般这种情况下发病年龄比较早,通常是按照染色体显性遗传的方式来遗传,肿瘤发生的部位也不限于某一个器官或者组织。这样的家族我们叫做癌家族。临床上有时候可能会看到这样一些情况,就是一家几代人分别得了不同肿瘤,比如一个家族,父亲的了食管癌、母亲得了肺癌,孩子当中有人得了肺癌,有人得了白血病。家族性肿瘤和癌家族是不一样的,它是指的一个家族内多个成员患有同一种疾病,比如家族性的腺瘤病,还有毛细血管扩张失调和贫血等等。还有一些肿瘤家庭有聚集的现象,比如发生在同一个家族的肿瘤并非都是遗传性肿瘤,这可能和这个家族成员的生活方式,以及所处的环境有一定的关系,比如一个家庭好几个人得胃癌,然后查他们家里生活习惯是不健康的,可能这就导致肿瘤的发生。


6、情绪因素。这是所有做疾病研究的人都非常关注和认可的。特别是我们讲的肿瘤是癌,它不是局部或者器官的病,而是全身的病,更是心灵的病。所以高度的情绪紧张、情绪压抑或者心情不愉快,都是导致身体年轻的人出现问题、正常的机体出现问题,最后导致癌症发生,有的时候可能不是癌,其他病也一样,心脏病、高血压有时也是跟情绪有非常大的关系,所以如何保持一个健康、乐观的情绪对一个人的健康非常重要。如何规避饮食方面的不良习惯,对健康也很重要的。  


 

几年前Cell杂志上刊登过一个动物实验,它就讲良性的精神刺激对肿瘤有抑制作用,一组是把小鼠在笼子里放了很多让小鼠高兴的,环境比较丰富的房间,另外一组是把小鼠装上肿瘤细胞,17天后切下来它的肿瘤细胞是不一样的,情绪好的那一组肿瘤体积长得非常小,不好的那一组肿瘤体积长得非常大。


二、肿瘤流行病学现状

不管发病还是死亡,肺癌都是第一位


前几天,世界卫生组织发布了2018年全球癌症发病和死亡的情况,与2012年发布的情况对比,新发病例2018年比2012年增长了28.5%,死亡例数增长了17.1%,意味着我们有一半作为的病人都死掉了,这是全世界的平均水平。实际上治疗效果仍然不明显。我们看看排在前十位的肿瘤,首先是肺癌,其次是女性乳腺癌,第三位是前列腺癌,还有就是结肠癌,我们国家最近这些年结肠癌发生率明显增加,还有晒太阳造成皮肤的肿瘤,再有就是胃癌、肝癌,这是我们国家或者东方人常见的肿瘤。他们把直肠和结肠分开了,如果加在一起会很多。这是全球排名前十的恶性肿瘤,不管发病还是死亡,肺癌都是第一位的。发病第二位的是前列腺癌,死亡是肝癌。


女性发病和死亡最高的都是乳腺癌,接下来死亡的是肺癌,发病的是结直肠癌。我国今年2月份发布的数据,全国肿瘤登记中心的数据一般比我们发布的要滞后三年,所以这次发布的是2014年的数据,2014年有380万新发病人,男性211万,女性168万。城市的发病人数要比农村的多一些,不管是总人数还是男女分别计算。这380.4万人相当于平均每天超过1万人被诊断为癌症,也就是说我们每分钟有7个人得癌症,比例不低。男性排在前五位的是肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌,和西方不同,西方是前列腺癌和黑色素瘤发生率更高。女性的乳腺癌发病是最高的,肺癌、结直肠癌甲状腺癌增加得多。


我们看一下城市和农村的情况,发病人数城市为226.34万人,女性154.01万人,发病率挺高,城市是每10万人有302个人,农村是每10万人有248人。


癌症的发病有明确的年龄特征,0-50岁恶性肿瘤的发病相对是比较低的,到了50岁以后,进入快速增长期,岁数大了人的机能在衰退,年轻的时候是邪不压正,到年长之后脏器功能对于身体的自我监视和保护作用不像年轻那么强,肿瘤就长起来了。80岁左右达到高峰,80岁以后又有所下降,所以患者主要还是50-80岁之间为主。这些年中国的人口特别是在城市寿命明显在增加,85岁、90岁以上的越来越多,未来老年的肿瘤发生率是非常高的,因为这是一个老年病。死亡也是一样,229万,这是2014年我们国家死亡的人数。

 

我们再看一下构成,最多的还是男性肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌,跟发病情况一样,那就是说这些病得的多,死的也多,意味着治疗效果不好。还有女性的乳腺癌虽然是发病排在第一位,但是它的死亡率排到第五位,它的治疗效果非常不错,所以它相对死的病人少,还有甲状腺癌,它都没有排到前十位,虽然排到第四位的发病,甲状腺的治疗效果非常好。

  


这是城市和农村排在前三位的死亡图,都是肺癌、肝癌和胃癌。每年肺癌的病人,城市是30多万人死亡,农村26万人。当然我想经过若干年之后,肝癌的死亡数会有一定下降,因为现在国家预防接种明显在降低,未来由乙型肝炎导致的肝癌会明显下降。


另外发病和死亡年龄也有变化,我们看一下发病年龄年轻,但是在城市,死亡年龄比发病的年龄要高很多,那就意味着在城市这些肿瘤病人的整体治疗效果不错,他发病后治得好,活的时间长。


不同肿瘤分布也不一样,我们国家最近正在制订2018版的全国癌症的死亡分布的地图,现在这个地图是1973-1975年制订的,当时非常明显,各种不同的肿瘤有地域分布,比如肺癌,同一个地方肺癌发病率高。我曾经跟流行病学的专家进行过探讨,他们就说东北尤其是黑龙江那边的肺癌发生率是很高的,因为冬天时间比较长,早年七十年代都是在烧火炕,火炕和做饭的饭桌就隔了一道很矮的墙,如果关上门窗,空气流动性会很差,所以室内的空气污染对癌症发生是有明确的关系,再加上抽烟,当然这些年病因有些变化,新的情况在发生变化。我想我们会随着情况变化,病因也发生变化,但是肺癌的发病情况一直没有下降。肝癌也是有明确的区域,沿海区,为什么?他爱吃发霉的腌制食品,吃完以后引起肝细胞的恶变。还有就是东北人大量饮酒,还有沿海地区的乙肝病毒的感染。乳腺癌有明确的地域特征,越发达的地方乳腺癌发病率越高,在北京和上海这些中国经济最发达的城市,他们的乳腺癌有两个高峰一个是45-55岁,还有是70-74岁,这个年龄发病率有逐渐增大的趋势。

 


三、肿瘤的预防及筛查

世界卫生组织健康十项标准是什么 


我们看一下发病情况,肿瘤这么可怕,如何筛查和预防呢?


世界卫生组织把人们的健康定义为十个标准,我们大家可以对比,看这十个标准我们自己占了多少,第一个是精力充沛,从容不迫的应对日常的生活,干多少活都不累。还有就是态度积极,乐意承担任务,不挑剔。三是善于休息,睡眠良好,睡眠对恢复工作压力是很好的事情。还有就是应变能力强,能够适应各种环境的变化,对一般的疾病有抵抗力,再就是体重不能太胖,太胖的不光是对慢性代谢性疾病,包括心脏病,对肿瘤也是不好,还有就是眼睛、牙齿、头发,还有肌肤等等。所以排在第二位的是乐观,所以遇到什么事情一定要想得开,别自己跟自己较劲,没有过不去的事儿,这也是非常重要的。   

 


健康的生活方式,世界卫生组织曾经做过一个全球的健康调查,真正健康的占总人口的5%,处于疾病状态的人占20%,而75%的是处于第三状态,也就是老百姓讲的亚健康状态。健康是什么?规律的作息、合理的饮食、适度的运动、良好的卫生习惯、远离烟酒,不沉迷网络。你总坐在电脑面前人就没有活动了,整个机体的代谢就要出问题。规律的作息是非常重要的,2017年的诺贝尔生理学和医学奖的揭晓,来自美国的遗传学家这三个人获得这个奖项,表彰他们在生物体昼夜节律的分子机制的研究,那就是这个人有生物钟。到一定的时候,比如含羞草到晚上就关闭,如果把它放到一个全黑的环境中,虽然不知道是白天还是晚上,但是到了晚上那个时间,它还是一样要照常关闭,白天的时间还照常的打开,不受亮度的影响。人的规律的作息是很重要,建议是晚上11点休息,第二天早上6点到6点30起床,不要晚上不睡早晨不起,这非常不好。


合理的饮食,不要偏食,不要吃得多,不能饿得太厉害。饮食卫生非常重要,多吃任何一个东西,有一种嗜好,你不是今天吃多,比如这人就愿意吃甜的东西,吃的时间长对身体肯定不好。


今年国家卫生计生委颁布了肿瘤患者的膳食指导原则,这个指导原则对于我们每个人都是非常有用的,网上可以查得到,最近刚刚颁布,感兴趣的话可以看看。


我觉得实际上归纳起来主要是几点:一个是运动、保持体重,还有就是你摄入的各种营养成分要均衡,特别是水果、新鲜疏菜一定不能少,还有就是适度摄入盐和糖,不能多,但也不能低盐饮食,低盐饮食是非常危险的,所以一定要保持正常的膳食。


今年4月份,上海市抗癌协会颁布了我国常见的七大类型肿瘤筛查和预防的指导原则。



1、肺癌,肺癌是发病率最高的,死亡率也最高的,所以每次我都把肺癌放在最前面,年龄40岁以上的人群,含有下面这样一些危险因素,最主要的是抽烟,大于20包/年,就是每天抽20次,连续抽了20天以上,其中包括戒烟不足15年者,这是高危人群。还有就是被动吸烟者,有职业暴露史和家族史等等。建议进行低剂量螺旋CT筛查,基线做完之后要每年进行一次筛查,如果发现肺里有结节,至少在12个月内进行LDCT复筛。还有就是预防,怎么预防?不抽烟,什么时候戒烟都不晚。职业暴露做要好防护。再就是环境,保持空气通畅,有清新的空气。另外自己要有防癌的知识,有些症状自己应知道,比如老咳血,肺里总不舒服等。


 2、乳腺癌。高层次的女性运动越来越少,饮食越来越高脂肪蛋白。另外结婚晚、哺乳晚,生育更晚,这些都是对乳腺非常不好的负面因素。35岁以上,或者说家里有亲戚,姑姨直系亲属当中如果有乳腺癌的话,这种女性的乳腺癌发生的危险因素要高出普通人的若干倍,所以考虑有这些高危因素时,要进行筛查。一般的情况下,乳腺筛查比较容易,因为它在体表。再就是做体检,还有做X线、做超声。中国的女性做超声比较多,做超声没有什么损害,对病人也没有特别的不舒服的感觉,所以做超声是一个很重要的选择方式。特别是做自查。很多乳腺癌的病人都是自己无意中发现的。


3、肝癌。有肝癌家族史的人,乙肝病毒或者丙肝病毒感染的人,经常喝酒就是肝硬变的人,还有药物性肝损伤的人,这都是高危人群,一定要定期体检。除了常规体检以外,要做血清的甲胎蛋白检测和肝脏B超检查,乙肝病人一定要做正规治疗,就像高血压和糖尿病一样,不能说这个病最近没发作,指标正常了就把药停了,一定要坚持服药去。很多人有这样的情况也不当回事,时间长了不做体检,最后等到发现已经很晚了。正常的生活方式也很重要。


4、胃癌。中国人的大病,这些年发病率一直保持平稳的状态,没有下降也没有增加,有这样的一些高危因素的病人要进行定期的体检。一般40岁以上,如果觉得胃不舒服,一定要查一查,有时候早期很难发现特殊的症状,胃癌完全是可以通过健康的生活方式很好预防,特别要注意吃的东西,腌制的食品、发霉的食品、亚硝酸盐的食品。


5、前列腺癌。这些年随着中国人口老龄化,饮食越来越高蛋白、高脂肪,所以男性前列腺癌的发生也越来越高。50岁以上的男人都应该做常规前列腺癌的医学筛查。如果是45岁以上有前列腺癌家族史的人也应该做筛查。另外PSA度高的人一定要引起高度的警惕,实际前列腺癌的筛查也不难,保持高度的警惕是非常重要的。筛查的建议,一个是查血,再一个是高危人群要有特殊注意。


6、大肠癌。大肠癌是排到第四、第五位的恶性肿瘤,这是这些年我国发生率特别高的,尤其大肠癌,我们一定要引起高度重视,因为这个病和别的病不一样,做肠镜检查是挺麻烦的事,但是不做如果到晚期了更可怕的,治疗效果也不好了,基本上40岁以上的高危人群要做筛查。如果有家族成员当中有遗传性的大肠癌的风险,也要做相关的筛查。预防建议,饮食很重要,为什么三十年之前我们没有那么多大肠癌?是因为那时候我们的饮食是粗茶淡饭为主,现在吃得好了,纤维素的东西少了,脂肪多了,蛋白质多了,所以它对大肠的整个运动造成影响、食物残渣在大肠当中停留的时间长了等等,都促使大肠癌的发生。


7、宫颈癌,跟女性乳腺癌一样,这是完全可以通过我们早期的筛查、定期体检进行有效的早期发现。若干年前我们国家开展的城市女性的“两癌”筛查,积累了非常多的经验,我觉得这方面在单位体检的时做一个宫颈涂片相关的细胞学的检查,就能够很好的发现。还有就是最近这些年说的HPV的预防性的接种也很重要。现在国外推出九价疫苗,据说能够把所有的病毒全都覆盖掉,可以预防92.1%的宫颈癌的发生,但是也有不同的声音,有人认为打完了之后可能还会有一些不好的副作用。


但是我想无论如何,我们大家应该高度重视这件事。再怎么预防肿瘤,总体来讲它是一个老年性的疾病,是机体功能退化以后造成的疾病。所以包括在西方发达国家有那么好的筛查体系,那么好的预防措施、生活方式那么讲究,肿瘤发病也没有降到那儿去,但由于这些国家有一个很好的系统,早期病人发现得相对较多,治疗效果就好。

 

四、肿瘤的综合治疗

靶向治疗和免疫治疗的发展


1、综合治疗的原则

肿瘤的治疗须根据病人的情况,我们现在临床上提倡肿瘤的多学科的综合治疗。综合治疗是一个完整的概念,它已经深入到我们整个肿瘤临床治疗的领域中来,须根据病人的机体状况、心理需求、经济条件、肿瘤部位、类型、还有它的分子特点和发展趋势,制订一个完整、科学的治疗方式,最大限度改善病人的治疗效果,延长病人的生存期,提高病人的生活质量。


肿瘤治疗要分成两部分,是局部的治疗还是全身治疗,但不管是全身的还是局部的,因为它是全身疾病的局部表现,所以局部和全身并重是肿瘤治疗的核心。



但是对于早期的病人,比如左侧的这个是很早期的肝癌,就只局限在肝脏之内治疗,我们通过肝脏的外科手术等局部的治疗就可以达到很好的治疗效果,加上术后治疗等。但如果是晚期右侧一大堆亮点的这种的患者,就要做全身治疗,包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。


2、分期治疗。国际上世界卫生组织把肿瘤按照肿瘤的大小、转移情况和远处转移的情况,做了一个TNM分级系统,T是肿瘤大小,N是淋巴结,M是转移,根据分期的情况,根据预测的时间,生活质量等,在成本效益的基础上坚持个体化治疗。


3、综合治疗的三大基石。

肿瘤的治疗目前为止有三大块:放疗、内科治疗发展最晚,外科治疗最早。


外科治疗经过了一个很长的发展历史才逐渐形成今天这样一个治疗模式。早期是乳房切除术,后来是改成了保留脏器功能的改良根治术,改进后治疗效果不受影响,同时脏器的功能又得到了很大保护。特别是最近几年,由于淋巴结穿刺活检技术的运用,只需根据淋巴结活检的情况来决定是不是做改良根治术,从外科手术的角度讲,使病人的治疗更有目的性和针对性。


但是外科也有局限性。肿瘤是一个全身性的疾病,所以光靠一把刀不能解决全部问题。外科的根治术主要是针对早期病人,比如原位癌。对于中晚期的病人仅仅通过外部手术很难根治,需要通过术后的化疗和放疗来提高手术治疗效果。另外,对于外科手术病人存在术后的局部复发和远程转移,所以单靠外科解决不了全部问题,要兼顾局部和全身,注重各个学科之间合理的分布和病人的生活治疗。


内科治疗是药物治疗,药物治疗的范畴非常大,包括根治性的治疗,也包括姑息治疗、靶向治疗、免疫治疗。二十世纪四五十年代,化学药物治疗和经典的细胞类药物开辟了肿瘤治疗的历史。二十世纪七八十年代后,细胞治疗药物不断更新上市。九十年代以后细胞类的药物黄金时代已经过去了,开始了靶向治疗的时代,以及最近几年,免疫治疗不断地涌入临床。


化疗有一些副作用,让病人非常难受。但我们这些年发现一些越来越有效的预防和处理化疗、反应的药物和方法,使化疗的病人承受能力有了很大提高。九十年代以后,内科治疗最大的进展就是靶向治疗。靶向治疗是针对肿瘤发展过程中的信号传导和分子生物学的治疗手段,分子靶点是针对参与细胞周期的所有节点的分子,而靶向治疗就是在细胞分子水平上针对一个明确的致癌位点,设定相应的治疗药物,这些药物进入人体内会特异性的选择致癌位置来发挥作用,使肿瘤细胞特异性的死亡,而不会波及到周围正常的分子细胞,所以它又被称为生物导弹。


接下来根据十大特征采取的有针对性治疗特点的探索。主要包括影响细胞通路的信号传导,影响肿瘤血管生成,还有利用免疫机制,再就是直接封闭某个受体来影响肿瘤的功能。



实际上肿瘤的靶向药物就两个方面,学过生物的人知道,人有细胞膜,细胞膜内是细胞子,再往中间是细胞核,细胞外是细胞间子,跟细胞内是没有关系的。靶向治疗主要是细胞膜进入到细胞之内的重要的靶点发生作用,来影响肿瘤细胞。主要分成两部分,小分子化合物透过细胞膜作用于膜内的靶点,还有就是单功能抗体,主要是作用于细胞膜或者细胞外的。靶向药物这些年上市很多,有国外的也有国内的。


最近几年更重要的是免疫治疗,从2013年开始,连续几年都是世界顶牌杂志《自然》、《科学》杂志的所谓年度十大进展排在第一位,2018年从事免疫治疗CTLA-4和PD-1的学者获得诺贝尔生理学和医学奖,把癌症的免疫治疗看成是人类攻破癌症的一个新的重要手段。除了这两个获奖人之外,其他科学家也作出了重要的贡献,包括我们国家自己的华人科学家陈列平教授和其他华人科学家等。


肿瘤免疫治疗是通过激活人体正常免疫细胞的功能来杀死肿瘤细胞,原先我们都是盯着肿瘤细胞,这回反过来,通过使人的免疫T细胞的功能正常化来杀死肿瘤细胞。现在有新观点认为,肿瘤之所以能够生长,是由于人类自身的免疫系统出了问题,免疫系统不能控制住癌细胞,那么就把正常的免疫功能给它调整过来,通过正常的免疫功能发挥作用来杀死癌细胞。

   


这是治疗发生的历史(图),实际上也有近百年的历史,从上世纪末是突飞猛进的发展,这十几年,特别是这两年发展非常快,免疫治疗刚才讲包括主动免疫也包括被动免疫,早年的时候用细胞治疗肿瘤,最近这些年明确了细胞的靶点,包括一些明确的CTLA-4和PD-1等等。 


五、抗肿瘤药物治疗进展

晚期肺癌五年生存率从不到5%到16%


肿瘤药物治疗实际上是肿瘤治疗一个最重要的手段,我们好多病人早期的时候可以做手术,做完手术也得用药,还有复发或者晚期病人做不了手术,还得靠药物来延长病人的生命来控制肿瘤。所以在这些年在药物研发中随着技术研究不断深入,关注越来越多,成果越来越多。近年来研究的收益也越来越大。


2017年全球癌症治疗费用超过了1330亿美元,比2013年增长了370亿美元,西方的主要发达国家是增长最多的,主要是在美国。2018年畅销的十大肿瘤药物(图),这是列表,基本上都是一些重要的靶向药物。      

 


肺癌药物治疗进展最多的就是靶向治疗和免疫治疗,以肺癌为例,最主要的两个,一个是表皮生长因子EGFR突变,还有就是ALK+NSCLC,这是用EGFR的抑制剂和传统化疗做比较的研究,看到它对于EGFR基因突变比传统的化学药物治疗有更好的疗效。所以现在所有肺癌病人除了做病理诊断,还要做基因的检测来明确他的病源,基因分型,根据分型来选择治疗。原先的常规的化疗效果不好,用靶向治疗EGFR的抑制剂治疗4个月后基本消失了。


很多长期生存的病人都是由于靶向治疗获益的。但是会出现耐药,对此有新的治疗策略。具体而言,对于一代EGFR药物我们有不同的策略,其中最主要的是一个针对新的基因突变T790M推出泰瑞沙。这个药物非常快地进入临床实验,中国也在很短的时间内批准它上市,让中国的病人得到好处。另一个是克唑替尼,治疗效果非常明显,治疗完以后得到了非常好的控制。第三个是免疫检测制剂,通过阻断PD-1和PD-L1的信号通路来实现治疗多种肿瘤的潜力。


在中国这两个药已经上市了,相对于常规治疗而言给病人带来更好的治疗效果,在肺癌上,同时也看到了它更好的安全性和更低的毒素反应。


我们知道由于有了免疫治疗的出现,原先我们的晚期肺癌的病人五年的生存率只有不到5%,这是最早的研究数据,现在已经达到16%,所以有非常显著的生存率的提高。这个药在中国也做了临床实验,也在中国上市了。

 

六、抗肿瘤药物研发情况

现在研究进入一个快速发展期,


讲了这么多药物研发的情况,实际上正是由于这些药物给病人带来很多新的希望,药物研发到底怎样?我们不可否认,还是西方发达国家做得最好,特别是美国。但是这些年大家看一下,中国是在新兴市场进展最快的,我们的临床实验的数据也是在迅猛增长,中国现在正成为亚洲最大的新药研发,同时也是全球以及四大新药研发,这当然也包括抗肿瘤药物在内。中国在国际的学术会议上、国际的顶级学术杂志上不断地发表研究成果,得到国际的认可和承认,并获得了重要的奖项。


我国的研究和西方也是在不断地缩短差距,美国的临床组织学会在全世界最大的临床肿瘤学的年会上公布了中国的研究成果,受到非常多的关注。到2018年4月,中国PD-1、PD-L1开始的临床实验已经70多项。


虽然现在研究进入一个快速发展期,但是肿瘤药物的研发仍然失败率比较高,虽然说了这么多药物,但是我们做的临床实验的数量远远超过这些,最后成功的比较少。 


七、健康险的机遇与未来

未来5-10年,

肿瘤的治疗还会发生革命性的变化


在我国提出大健康、大医疗的大背景下,我们现在的医疗保险制度实际上是基本医疗保险包括三个险,一个是城镇的职工的医疗保险,城镇居民的基本医疗保险,还有新农合,参保人数达到了95%以上,基本上城乡居民都能够拿到,另外我们住院费用报销比例达到80%,城乡居民达到70%,所有省份都落实了贫困人口参保政策,这个我觉得是非常不容易,特别是基本医保加上大病保险的报销水平已经超过了80%。但是,也有两个不能回避的问题,一个是我们的疾病医疗保险几乎涵盖了全部国民,但人民医疗需求还非常巨大,基本医疗保险为民众能提供的保障,仅是医疗的保障,而老百姓的期望越来越高,所以商业保险的压力和责任也非常大。


1、人口老龄化。在可以预见的未来,人口老龄化,老龄化带来疾病,人活的时间越长,年龄越大,得这些病的机会就多,而那些病比如癌症的治疗效果很差,病人活不了几个月就去世了,现在有这么多好的治疗办法,病人活的时间越来越长,费用就要跟着增加。它都是用医疗的费用来做铺垫的,我们国家2011-2020年老年人口数量预测,从2011年13.7%逐步攀升,2020年达到17.17%,世界卫生组织关于老年社会的标准是一个地区六十岁以上的人口达到总人口的10%以上,就是进入老年社会了,中国现在已经进入了老年化社会。

 

我们国家60岁以上的老年人口比例的情况


2、疾病慢性化,2013-2030年,我国慢性疾病死亡的预期人数,慢病人数当中最主要的还是心脑血管疾病、恶性肿瘤,如果要是把心脑血管疾病分开,恶性肿瘤是排在第一位的。如果把心脏病和脑血管性的疾病放到一起,患病人数比肿瘤病人比例还要高,其他的疾病就靠后。我们国家总体在慢性疾病当中心脑血管疾病、恶性肿瘤和慢性呼吸系统疾病和糖尿病的患者每年都呈现不断上升的趋势。还有就是药品的价格,在进入医保之后价格下降近一半,还有其他别的药,在没有进入医保之前是非常昂贵的,为什么降价?还是由于我们国家自己研发的药品上市以后,进口药的垄断地位被打破,所以才不得不降价。因为我们国内的药物,物美价廉,毒副反应小,所以病人就用得越来越多了。


 这些年我们国家自己药物研发走了快速发展的路,这是“十五”以来我们国家上市的1类抗肿瘤药物,主要是看药物创新,看1类新药,我们国家的1类新药这些年从最早期的,十一五和十二五期间,十年我们上了四种1类新药。



到目前为止已经有三个1类新药上市,未来到年底或者明年年初还会有若干个新药上市,现在正在审批当中。所以新药上市的步伐经过前些年不断的积累、不断的踏实工作后,这些年也进入快速收获期。2013-2018年我们国家在网站上登记了1100多项临床实验,这些临床实验代表我们国家整体临床研究的现状,其中有880多项是我们国家制药企业自己发起研究的项目,占到了我们整个项目的74.81%。这个在2013年之前是没有的,主要是外国药厂的药在做主要的临床研究。


衡量一个国家生物制药很重要的指标是抗体药物研究,我们国家这些年抗体药物研究也是进入一个爆发式增长的发展期,申报进入临床实验的药品数量,以PD-1和PD-L1来看,共有25个药物申请进入临床实验,其中有一批药物已经申请上市,在这样的大背景下,有的进口药报出了非常低的价格,低于美国和中国香港的价格。因为国产药马上要上市,进口药报那么高的价格是没有意义的,正是由于我国药物研发能力的增强,才使他们把这些药物价格降下来。


2018年10月10日国务院和国家医保局颁布了17种抗癌药物进入医保目录,这17种药物都是疗效确切,在各个治疗领域非常有治疗价值和临床研究的代表性的药物,引起了社会广泛的关注和轰动。这些药治疗的都是常见的肿瘤,平均的降价幅度56.7%,比周边国家低36%。比如,西妥昔单抗注射液是从4200元降到1295元,让以前负担不起医药费的病人,通过国家和患者共同分担的方式非常顺利地实现治疗。


美国55.7%的人有一份雇主支持的商业保险,16.3%的人有自己直接购买的商业健康保险,两个加起来是70%,政府兜底定位是60岁以上的低收入人群,军人医疗保险和儿童医疗保险。

日本,每个月国民健康保险普通的是两百块,留学生还有主妇等低收入人群就是75块人民币。交了这个保险之后,你去上医院看病他给你报销70%,剩下30%你自己支付。

英国是一个全民免费的医疗,这个免费医疗实际上是带来了很多弊端,它效率低下,430万人在排队轮候住院,其中3000人等候时间已经超过一年,急诊就诊的患者平均等候时间是4小时,这么低下的效率再全民免费,这很值得商榷。


从一个医生的角度,我认为肿瘤是威胁我们健康的一个最主要的慢性非传染性疾病,现在由于老百姓对自身健康的重视,以及我们医疗技术不断的进步,一方面早期发现癌症早期治愈,一方面晚期的病人在靶向药物等治疗方法下逐渐慢性疾病化。可以预见,在未来的5-10年,肿瘤的治疗还会发生革命性的变化,我们现在做的这些临床研究结果出来之后,至少有一部分它是能够成功地用到病人身上的,能让病人得到比现在更好、更有效、更能够慢性的无毒副反应的治疗。


另外,随着我们国家药物的增多,国家医疗保险纳入的范围越来越大,药品的整个价格肯定会降下来,患者也要负担一部分价格,现在有的病人吃药吃好几年的,时间长了也是感到负担很重。所以基本医疗保险是保基本,患者对医疗服务的需求不断增加,特别是随着社会的进步,经济条件、生活条件的不断改善,这种需求的增加是永远没有止境的。在这样的情况下,在养老和医疗上保险是大有可为的。比如一个药物的国家价格降下来,但是也会有20%的价格要由病人负担,这20%部分如果转嫁给保险来支付,那么就可以更加容易地做出继续治疗的很重要的选择。


实际上和健康产业、药物研发的产业相关的保险的险种是很多的。我们做大量的临床实验,临床实验病人需要买保险,还有医疗的责任险,有病人的手术风险。保险实际上就是把大家的小钱集到一起,来给那些需要的人去提供力所能及的帮助。2018年国务院副总理上任之后第一个视察的医疗机构就是肿瘤医疗中心,专门提出对肿瘤防控的指导性的意见和指示,讲到了癌症的防控,肿瘤药物的研发,如何让老百姓得到更好、更现代、更先进的肿瘤治疗。这些都为我们健康保险业提供了一个前所未有的机遇,为我们更好的发挥保险业的特长,为我们的国家和社会,为肿瘤病人提供了更好的、有力的支撑。

 

 

大学君觉得,

生活条件的改善,

科技的进步使得人类寿命的延长成为必然。

在这种必然性下,

如何让我们的生活质量得到保证,

保险可以发挥更大的作用。

各位可以留言说说你的经历和看法。


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